基因治疗是利用核酸药物治疗疾病的诊断方式，其中主要包括DNA药物和RNA药物。核酸药物通常是被引入到基因缺陷细胞中通过编码特定的蛋白或利用碱基互补配对原则修复细胞，恢复细胞的正常功能，从而达到治疗疾病的作用。例如反义寡核苷酸(ASO)和小干扰RNA (siRNAs)，作为一种新的癌症治疗方式，引起了人们的关注[1]。特别是RNA，因为它针对特定的抗癌耐药基因，可以上调/下调不同的细胞靶点[2]。这种调节通过RNA干扰(RNAi)机制实现，诱导互补转录后mRNA的破坏或抑制其翻译[3]，然而，核酸药物的负电荷、高分子质量和亲水性，使其不易透过细胞膜。为了解决核酸药物分子本身局限，开发将核酸药物递送到靶细胞的载体系统是非常重要的。这些递送载体需要克服细胞外和细胞内的屏障，耐受血液中的核酸酶活性，增强和协助细胞摄取核酸药物，并在进入细胞后促进核酸药物内体逃逸，如图1所示。有效的的核酸递送载体除能使核酸药物在肿瘤区域大量富集外，还要起到药物控释作用。传统的药物载体对核酸分子的尺寸有要求，且制备过程复杂，成本较高，最大的问题是存在免疫反应和致癌的可能性[4]，如合成高分子聚合物(PEI、PDMAEMA、PLL、PAMAM)在核酸递送过程中普遍存在细胞毒性大、转染效率低、不耐血清或无靶向性等弊端[5]。因此可降解，毒性小且具有较高生物相容度的天然多糖展现出其优越性。10.14028/j.cnki.1003-3726.2024.23.163.F001图1天然多糖递载核酸药物示意图(以DAN为例)Figure 1Schematic diagram of nucleic acid drug delivery by natural polysaccharides (taking DAN as an example)天然多糖是自然界广泛存在的高分子聚合物，如淀粉、透明质酸、纤维素、右旋糖苷、壳聚糖等。多糖由于其良好的生物相容性、生物降解性、无毒等特点，成为医药学领域最具吸引力和应用前景的生物材料。它们通过静电相互作用或亲水相互作用与核酸结合并凝聚成小而紧密的结构，核酸被包裹在多糖基质中，并受到多糖链的保护，这可以立体地阻止核解酶的进入。与传统递送系统相比，天然药物递送系统(P-DDS)的主要优势是有选择性地将药物递送到特定部位，解决剂量过量或不足问题，使药物分子被靶细胞吸收，并降低副作用。这种P-DDS在生物相容性和可降解性方面相比合成聚合物具有显著的优越性，酶降解和酸降解后的产物对人体无害，有利于载体在血液内的长期循环[6]，为构建具有药物控释作用同时又能发挥多糖与核酸药物协同治疗作用的复合物体系提供思路。本篇综述了五个代表性多糖(淀粉、透明质酸、纤维素、右旋糖苷、壳聚糖)的单糖组成、结构特征、衍生化方法及在递送载体方面的应用，继而总结了多糖近年来常用的载体形式。最后并对其后期抗肿瘤的相关应用作出展望，为后续研究提供理论基础。1常见的天然多糖天然多糖在动物、植物、微生物中广泛存在，目前研究报道的与核酸药物载体相关的天然多糖有淀粉、透明质酸、纤维素、右旋糖苷、壳多糖，如表1所示。鉴于对生物相容性、可生物降解和无毒抗癌给药体系的需求不断增长，天然多糖的三个特殊优势逐渐成为候选药物载体[7]。首先，多糖属于糖基物质，癌细胞比健康细胞更容易发生糖酵解反应，这将导致葡萄糖摄取的选择性增加。此外，多糖代谢物可被人体吸收或排出，且无毒性或副作用。再者，多糖表面羟基、氨基、羧基等活性官能团赋予其优良的改性性能，如图2所示。下面对这5种多糖展开综述。10.14028/j.cnki.1003-3726.2024.23.163.T001表1五种多糖结构及药物载体方面的特点Table 1Structure and drug carrier characteristics of five polysaccharides多糖名称主要单糖组成分子结构核酸载体方面的潜在应用参考文献淀粉α-D-吡喃葡萄糖多羟结构，可以和对pH敏感的材料、氧化还原剂和酶等交联或者键合，从而实现核酸药物在体内释放的靶向作用[8]纤维素β-D-葡萄糖[9]右旋糖苷D-葡萄糖[10]透明质酸N-乙酰基-D-葡糖胺，D-葡糖醛酸可作为靶向因子，与细胞表面的CD44和RHAMM受体进行特异性结合，从而提高靶向部位的药物疗效[11]壳多糖D-葡糖胺，N-乙酰-D-葡糖胺多氨基结构在稀酸环境下形成带正电的阳离子基团，可与带负电的核酸药物结合[12]10.14028/j.cnki.1003-3726.2024.23.163.F002图2多糖的衍生化方法：(a)通过多糖－OH官能团进行修饰，(b)通过多糖－COOH官能团进行修饰(如透明质酸)，(c)通过多糖－NH2官能团进行修饰(如壳聚糖)Figure 2Derivatization methods of polysaccharides: (a) modification by the －OH functional group of polysaccharides, (b) modification by the －COOH functional group of polysaccharides (e.g., hyaluronic acid), (c) modification by the －NH2 functional group of polysaccharides (e.g., chitosan)1.1淀粉淀粉是由α-1,4-糖苷键和α-1,6-糖苷键连接α-D-吡喃葡萄糖聚合而成的带负电的多糖分子，被广泛用于制备活性物质的载体。淀粉分子含有多个羟基，为药物、荧光探针及靶向组织提供结合的可能性[13]。淀粉可以通过非共价和共价键结合核酸药物。淀粉经季铵化改性为带正电荷的多糖可与核酸药物通过静电作用结合。有学者构建了季铵化阳离子淀粉-生物素-叶酸纳米粒载体来递送阿霉素和siRNA，研究结果表明，siRNA和阿霉素精准靶向于人非小细胞肺癌A549细胞，抑制了A549细胞目标蛋白IGF1R的表达[14]。而共价键结合使核酸药物与淀粉聚合物结合形成前药，前药的载药能力是灵活多变的，可以基于羟基结构随时偶联。1.2透明质酸透明质酸是由β-(1→4)和β-(1→3)糖苷键交替连接组成的一种大型的线性非支化和非硫酸化的带负电荷的大分子粘多糖[15,16]，是细胞外基质(ECM)的主要成分。以N-乙酰基-D-葡糖胺和D-葡糖醛酸为基本单位。透明质酸独特之处在于可与细胞表面的特定受体结合[17]。CD44是一种跨膜糖蛋白，也称为P-糖蛋白1，有研究报道过，它在具有高迁移率和高增殖能力的恶性细胞中过度表达[18]。透明质酸可以通过CD44受体介导的内吞作用靶向肿瘤细胞，更好地发挥核酸药物的抗肿瘤作用。所以，透明质酸和药物分子具有在肿瘤部位聚集和受体介导内吞作用的双重优势[19]。目前透明质酸衍生物的应用更为广泛。透明质酸及其衍生物作为药物载体有助于药物增稠、持续释放、透皮吸收和改善药物靶向性。透明质酸的化学修饰位点除了羟基，还有羧基和N-乙酰基，透明质酸接枝衍生物被开发用于通过LYVE-1介导的靶向细胞递送siRNA[20]。透明质酸-精胺聚合物可以有效地与siRNA结合，自组装成胶束(siRNA/HHSCs)，并保护siRNA免受核酸酶降解。目前，透明质酸及其衍生物已广泛应用于各种药物输送系统。1.3纤维素纤维素是由β-1,4-糖苷键相连成线性多糖，其基本单位是β-D-葡萄糖。通常，羟基是纤维素链上最具针对性的反应性基团，包括酯化、醚化、选择性氧化、接枝共聚和分子间交联反应[21]。通过各种化学修饰可以将不溶性的纤维素转化为水溶性聚合物。例如，羧甲基纤维素(CMC)用作新型粘合剂、羟丙基甲基纤维素(HPMC) 用作纤维素水凝胶、硫酸酯化纤维素用作生物材料靶向/控释药物[22]。HPMC广泛用于药物递送材料，其原因总结如下：(1) 具有水溶性；(2) 不干扰药物可用性和片剂崩解速率；(3)具有良好的稳定性[23]。HPMC几乎接近薄膜涂层理想聚合物的所有期望属性，在现代药物输送系统的发展中发挥着核心作用[24]。最新研究表明，纤维素硫酸酯衍生物可设计成微载体生物材料靶向/控释药物[22]。1.4右旋糖苷葡聚糖是由α-1,6糖苷键连接的吡喃葡萄糖单元组成的一种高度水溶性的多糖[25]。天然葡聚糖具有高分子量和多分散性的特点，这两种特性都可以通过控制水解来调节[26]。葡聚糖链也可以使用葡聚糖蔗糖酶将D-吡喃葡萄糖从蔗糖转移到受体分子。特别是低分子量的右旋糖酐在人类中的临床应用已有很长的历史，例如作为血浆体积扩张剂，以增强外周血流量或作为人工泪液中的流变赋形剂[27]，其亲水性、生物相容性、生物降解性和易于化学衍生的综合优势都与其作为药物递送生物聚合物的适用性有关。1.5壳多糖壳多糖是在60~80 ℃的碱性溶液中对甲壳素进行N-脱乙酰化而产生的,由D-葡糖胺和N-乙酰-D-葡糖胺通过β-(1-4)键连接而成[28]。壳多糖属于阳离子聚合物，由于静电吸引，壳聚糖可以通过偶联传递DNA和RNA分子。胺基和羟基是它的活性基团，经修饰其生物活性提高、粘着力增强，例如，硫酸盐和磷酸盐与壳多糖结合，以提高壳多糖基载体的药物递送效率[29]。此外，壳多糖可通过调节其在微酸性环境(如肿瘤微环境)中的溶解度，用作载药系统靶向肿瘤细胞[30]。研究发现，壳多糖本身也显示出抗癌活性，通过抑制糖酵解反应，降低肿瘤细胞生长所需要的的ATP水平和葡萄糖摄取率直接抑制肿瘤细胞增殖[31]。Maeda和Kimura发现，在S180小鼠中，低分子量壳多糖具有抗癌作用[32]。Torzas等发现，偶氮甲烷化合物可以通过含有壳多糖的饮食减少结肠癌[33]。这些研究说明，壳多糖在体外和体内表现出抗肿瘤活性，在作抗癌剂和药物载体方面具有广阔前景。2天然多糖的衍生方法多糖的功能和应用取决于多糖的结构和来源，而天然多糖本身(除壳多糖外)都不具备携带DNA和RNA的能力，且天然多糖水溶性差也限制了其作为核酸载体的需求。因此需要进行化学衍生化加以修饰，增强多糖的亲水性和生物活性或者改良多糖的电性。研究表明，化学修饰能显著改善多糖的结构和功能[34]，例如通过硫酸化、醛基化、羧甲基化引入亲水基团，在亲水相互作用下与核酸药物结合；通过季铵化使负电荷多糖带正电，在静电作用下与核酸药物结合。以下总结了几种常见的衍生方法，如表2所示。10.14028/j.cnki.1003-3726.2024.23.163.T002表2常见的多糖化学衍生方法Table 2Common chemical derivations of polysaccharide修饰类型方法所用试剂修饰原理参考文献硫酸化SO3-吡啶法DMSO、SO3-吡啶络合物以酯化反应为基础，多糖－OH上的H被－SO3H取代[34]氯磺酸法氯磺酸、吡啶[35]浓硫酸法浓硫酸、丁醇、硫酸铵[36]醛基化高碘酸钠氧化法高碘酸钠、乙二醇以高碘酸钠为氧化剂，将多糖C2、C3上的－OH氧化成－CHO并开环，得到双醛基紫草多糖[37]羧甲基化溶媒法NaOH、一氯乙酸将多糖－OH去质子化，在碱性条件下形成烷氧基，提高其亲核性。以威廉逊反应为基础，1°或 2°醇基与羧甲基醚化[38]水媒法NaOH、一氯乙酸、无水乙醇[39]季铵化卤代烷取代法CH3I多糖的氨基发生N-烷基化反应，引入正电荷基团季铵根，使多糖具有正电性质[40]环氧化合物醚化法2,3-环氧丙基三甲基氯化铵[41]2.1硫酸化修饰向多糖链上引入磺酸基(－SO3H)的反应称为硫酸化修饰，研究表明硫酸基团主要取代多糖C-6和C-2位点上的活性羟基[42]，如图3(a)所示。硫酸化改性后，多糖的静电排斥力和空间阻力发生了显著变化，增加了多糖链的柔性，水溶性提高[43]。研究表明，纤维素硫酸酯(NaCS)具有水溶性和良好的生物相容性，常与壳多糖结合成聚电解质复合物(PEC)，PEC低的界面张力和高的渗透性适合作为生物材料靶向/控释药物[22,44]。目前常用的硫酸化修饰方法包括三氧化硫吡啶法[45]、氯磺酸法[42]、浓硫酸法[46]，表2中总结了三种硫酸化方法的修饰原理。10.14028/j.cnki.1003-3726.2024.23.163.F003图3多糖衍生化修饰的结构图(以天然紫草多糖为例)Figure 3Structure diagram of polysaccharide derivatization modification (Taking Comfrey polysaccharide as an example)2.2醛基化修饰醛基化修饰即多糖的氧化过程，高碘酸钠氧化专一，将多糖链上的邻二羟基裂解为具有高度还原性的二醛基，得到双醛基多糖，如图3(b)所示。研究并表明，该反应在酸性条件下反应速率快，得到的多糖醛基含量高，但过酸会使糖苷键断裂，使氧化产物的产率降低[37]。多糖多醛基结构可以与细胞黏附官能团胆固醇(cholesterol, Chol)或精胺(spermine, SP)交联制备水凝胶载体，增加P-DDS的细胞摄取，交联机理归因于氨基与醛基之间的席夫碱反应。许小娟教授课题组将携载功能基因(下调小鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)的寡核苷酸)的s-LNT/poly(dA)复合物封装于壳聚糖-海藻酸钠(CA)水凝胶中,通过口服给药成功将功能基因递送至小鼠炎性结肠部位,有效缓解小鼠结肠炎病症[47]。2.3羧甲基化修饰多糖的羧甲基化具有简单，无毒和低成本的优势，是指以威廉逊反应(Williamson Reaction)为基础的，多糖仲醇基与羧甲基醚化。反应机理为多糖的－OH去质子化，在碱性溶液中形成烷氧基，从而提高其亲核性，通过 SN2 机理发生取代反应引入－CH2COONa[48]，如图3(c)所示。目前常用的羧甲基修饰包括水媒法和溶媒法，其中溶媒法因操作简单而广泛使用。羧甲基化多糖广泛用于药物递送系统，因为该系统有良好的控释性能[49]。Song等构建了靶向肽GE11功能化的双响应羧甲基壳聚糖(CMCS)胶束(G-CMssOA)，用于以DOX·PD-L1 siRNA (D&P)的复合形式同时递送PD-L1 siRNA和阿霉素(DOX)，增加免疫刺激细胞因子(TNF-α)的分泌, 显著改善了抗肿瘤免疫反应并抑制了肿瘤生长[50]。2.4季铵化修饰季铵化修饰是在氨基上的N-烷基化反应，向多糖长链引入季铵根使多糖带正电荷。季铵化的方法通常有两种，分别是：卤代烃(通常使用CH3I)[40]和环氧化合物[41]，如图3(d)所示。Benediktsdóttir等利用卤代烃取代方法合成了取代度为100%的三甲基季铵壳多糖，研究表明该衍生化多糖具有药物渗透促进剂的作用，有利于核酸药物在体内的释放[51]。Gonil等使用2,3-环氧丙基三甲基氯化铵(EPTAC)为醚化剂，在醋酸环境下与壳多糖环糊精复合物中的氨基反应得到季铵化壳多糖，衍生化多糖的正电荷位点增加，水溶性提高[52]。3基于纳米技术的多糖递送系统1965年，诺贝尔奖得主理查德·费曼(Richard P. Feynman)首次提出了纳米技术的概念[53]。纳米载体通过降低药物的毒性水平提高药物疗效，并在较长时间内实现药物的稳态治疗水平[54]。在药物递送中，纳米载体是用于递送药物或生物分子的纳米级1~100 nm的粒子[55]。这些纳米粒子有不同的药理学形式(纳米胶束、纳米颗粒和纳米水凝胶等)。随着材料科学和纳米技术的快速发展，纳米载体系统在癌症治疗方面备受关注。3.1多糖纳米颗粒目前，纳米颗粒(NP)已广泛用于递送药物、多肽、蛋白质、疫苗、核酸等[56]。多糖主要通过聚电解质络合(PEG)、自组装、共价交联和离子交联合成纳米颗粒[57]，如图4所示。作为药物递送系统，纳米颗粒可以将药物或生物分子截留到其内部结构中，或将药物或生物分子吸附到其外部表面上。淀粉、壳多糖都是良性生物粘附材料，常被设计为递送药物的纳米颗粒，通过延长停留时间，提高负载药物的吸收率。10.14028/j.cnki.1003-3726.2024.23.163.F004图4基于多糖的纳米颗粒合成示意图：(a)聚电解质络合，(b)疏水改性多糖的自组装，(c)共价交联，(d)离子交联Figure 4Schematic diagram of polysaccharide based nanoparticle synthesis: (a) polyelectrolyte complexation, (b) self-assembly of hydrophobic modified polysaccharides, (c) covalent cross-linking, (d) ion cross-linking淀粉带负电性不易与核酸药物结合，且在体内很容易膨胀，并被酶迅速降解。常用改性淀粉为药物输送系统，李良萍课题组将自组装叶酸-生物素季铵化淀粉纳米颗粒(FBqS NP)用作阿霉素(DOX)和siRNA的载体系统，用于在体外将两者共同递送到人肺腺癌细胞系(A549细胞)中，siRNA/DOX/FBqS NP处理的A549细胞显示出最低的细胞增殖能力，FBqS NP中DOX和siRNA的释放行为都是pH响应性的，FBqS NP有望成为未来临床应用的化疗药物和siRNA的共载体系统[14]。壳多糖在制备纳米颗粒载体方面的应用最为广泛。由壳多糖及其衍生物制备的纳米颗粒带正电[58]。Deng等为了治疗三阴性乳腺癌，使用离子型凝胶化方法制备了负载miRNA-34a (内源性肿瘤抑制分子)和阿霉素的透明质酸壳聚糖纳米颗粒，并进行体内和体外研究得出结论透明质酸壳聚糖是一种成功的双纳米载体系统，可将阿霉素(DOX)和miRNA-34a输送到三阴性乳腺癌细胞中，以提高化疗效果[59]。Rudzinski等开发了壳聚糖和聚乙二醇接枝纳米颗粒用于负载抗β-连环蛋白siRNA来治疗结肠癌，发现这些纳米颗粒成功地进入结肠癌细胞，并从蛋白质水平降低了肿瘤的增殖[60]。Wu等将壳多糖或衍生化壳多糖与聚阴离子大分子(如纤维素硫酸酯钠)结合成聚电解质复合物 (PEC)，该复合物载体具有低界面张力和高渗透性、良好的生物相容性和生物降解性，因此可以用于设计新的口服结肠特异性药物递送系统(OCDDS)[44]。3.2多糖纳米胶束多糖纳米胶束是一种新型药物递送和控释系统，由疏水核和亲水壳自发形成的胶体载体，纳米尺寸范围在20~80 nm[61]。核酸等亲水性带电大分子被用作胶束有效载荷，通过静电作用形成聚离子复合物核，从而加载到胶束核[62]，如图5所示。该部分将以透明质酸为例说明多糖纳米胶束在递送核酸药物方面的研究。10.14028/j.cnki.1003-3726.2024.23.163.F005图5多糖自组装纳米胶束递送核酸药物Figure 5Polysaccharide self-assembled nanomicelles deliver nucleic acid drugs透明质酸胶束的亲水性增加了药物在体内的循环时间，因此它们会在癌细胞富集[63]。抑制环氧化酶-2 (COX-2)基因表达的siRNA封装在疏水化透明质酸精胺缀合物(HHSC)形成的胶束中，体外测试表明，这些胶束对人胃腺癌SGC-7901细胞的细胞毒性较低，siRNA/HHSC-1(精胺取代度最低的复合物)通过小窝醇介导的内吞作用，通过非酸性和不可降解的细胞内室，优先内化为CD44+SGC-7901细胞[64]。透明质酸胶束可以有效地携带疏水药物以靶向胃腺细胞，从而提高药物的生物利用度和半衰期[65]。3.3多糖纳米凝胶纳米凝胶是具有三维网络的纳米结构[66]。它通常指由物理混合或化学交联的聚合物网络组成的水凝胶纳米颗粒(图6)，可以分散在水溶液中[67]。纳米凝胶在许多领域显示出巨大的潜力，包括基因传递、化疗药物、诊断、特定器官靶向等[68]。以透明质酸、纤维素、右旋糖苷为代表的天然多糖纳米凝胶已用于控制许多药物的递送，从小分子量药物到大生物分子，如蛋白质、肽和核酸，这主要是因为它们在药物负载能力方面的适用性[69]。10.14028/j.cnki.1003-3726.2024.23.163.F006图6物理混合和化学交联的聚合物纳米水凝胶载体Figure 6Physical and chemical crosslinked polymer nanohydrogel carriers透明质酸可与癌细胞表面的特定受体结合[70]，尤其是 CD44受体，它是一种普遍存在于全身的糖蛋白，具有实现主动靶向的巨大潜力。透明质酸通过CD44受体介导的内吞作用被癌细胞吸收，被透明质酸酶降解为低分子量组分[71]。CD44受体在各种癌细胞中都有过表达，包括结肠癌、卵巢癌、乳腺癌和鳞状细胞癌[72]。由于透明质酸与CD44之间的特殊相互作用及可修饰的羟基、羧基活性基团等特性，透明质酸纳米水凝胶已广泛应用于递送系统。Lee等报道了使用乳化法和超声来制备硫醇交联的透明质酸纳米凝胶，在乳化过程中通过物理作用诱与绿色荧光蛋白(GFP) siRNA交联，通过CD44受体介导的内吞作用被受体阳性细胞(HCT-116细胞)选择性摄取，通过二硫键结合成水凝胶，以确保在还原性细胞内环境中的释放，并通过调节谷胱甘肽(GSH)的浓度来控制释放siRNA的速率。此外，通过HCT-116细胞中的竞争性结合实验验证了HA/siRNA水凝胶与游离透明质酸的共孵育显著降低了基因沉默效应，表明透明质酸受体介导的内吞作用对水凝胶的特异摄取[73]。纤维素因羟基官能团具有自组装的趋势，通过分子内/分子间氢键形成扩展网络[74]。这种生物相容、可生物降解和非免疫原性的生物材料已在药物递送中得到广泛研究。与其他多糖一样，在考虑肿瘤环境、生物学特征和纳米凝胶结构的稳定性的基础上，已经对纤维素纳米凝胶作为抗癌药物载体进行了大量研究[75]。Zhu等通过加热溶菌酶(Ly)和羧甲基纤维素钠(CMC)的混合物，成功制备了Ly-CMC纳米凝胶，该纳米凝胶负载5-氟尿嘧啶，研究结果显示，纳米凝胶具有持续释放5-氟尿嘧啶的作用[76]。右旋糖苷与其他多糖一样，多羟基结构使它与其他分子进行衍生化，以合成基于右旋糖苷的纳米凝胶[77]。De Smedt团队[78]通过在矿物油中反向乳液光聚合甲基丙烯酸葡聚糖羟乙基酯(dex-HEMA)，成功地制备了递送siRNA的阳离子葡聚糖水凝胶NP(葡聚糖纳米凝胶，dex-NG)，并将阳离子甲基丙烯酸酯单体与dex-HEMA共聚使该控释载体带正电荷，预成型的dex NGs通过静电相互作用封装siRNA，每μg冻干dex NGs的最大负载量超过50 pmol siRNA。在肝癌细胞中获得了出色的报告基因敲除，共聚焦荧光显微镜显示，大量内吞siRNA负载的dex NGs (siDEX NGs)积聚在酸化的细胞器中。该研究表明，右旋糖苷的纳米凝胶载药体系在肝癌方面具有广阔前景。4总结与展望本文主要概述了五种常见的天然多糖用于制备治疗癌症的核酸药物纳米递送载体及其应用。天然多糖具有无毒、结构易修饰和生物降解性等优点，与活细胞之间具有广泛相互作用，并能靶向核酸药物抵达病灶，有效提高其生物利用度。而在核酸药物递送方面，单一多糖由于其不符合内环境要求的理化性质，无法达到精准递送的效果，所以需要对单一多糖结构进行修饰或者多种多糖联合递送策略来改善核酸递送载体的总体结构行为，并与在超分子、分子和原子水平上运行的纳米技术相结合，构成新型药物输送系统[79]，以进一步提高核酸药物在体内利用度。将药物非特异性地输送到身体的不同部位，改善癌症、糖尿病、神经系统疾病、慢性炎症疾病等的检测和预后[80]。但是，目前大部分多糖递送核酸药物纳米制剂的研究尚处于基础研究阶段，未能进行产业化，这可能取决于天然多糖包括机械强度低、稳定性差、水化速率不受控制以及存在杂质等缺点[81]。因此，必须严格控制天然多糖的质量稳定性，为后续多糖载体产业化提供研究基础[82]。无论如何，天然多糖是一种很有前途的生物材料。随着对各种天然多糖的深入理解和新型功能性多糖衍生物的出现，它将越来越多地用于纳米级药物递送系统，在临床癌症治疗方面大有前途。